Mutatie analyse door middel van gen sequentie

Mutatie analyse kan informatie verstrekken over de diagnose en aanpak van de ziekte van Fabry

Een genotype alleen bepaalt niet de ziekteprogressie bij de ziekte van Fabry — de oorzaak is complex en er bestaat een grote verscheidenheid in de uiting en verloop van de ziekte.1 Mensen met de ziekte van Fabry kunnen ernstige symptomen ervaren, of op het oog helemaal geen, met een aantal klinische presentaties die daar tussen in zitten.2 Maar zelfs als de ziekte zich asymptomatisch of licht presenteert, kan de stapeling van ziektesubstraten (waaronder globotriaosylceramide [GL-3] en plasmaglobotriaosylsphingosine [lyso-Gb3]) bijdragen aan schade aan organen en weefsels op de lange termijn.2-4 Bij het vermoeden van de ziekte van Fabry wordt gensequencing over het algemeen aanbevolen.5-7

Identificatie van de specifieke genetische mutatie van een persoon kan inzicht verschaffen in de unieke aard van zijn of haar ziekte.5-7 Sommige mutaties zijn bijvoorbeeld in verband gebracht met de cardiale of niervariant van de ziekte van Fabry.8,9 Mutatie-analyse is het enige valide hulpmiddel voor het stellen van een diagnose van de ziekte van Fabry bij heterozygote vrouwen, omdat bij deze vrouwen de enzymactiviteit normaal kan lijken.10 Met de diverse expressie van het gemuteerde α-galactosidase A (GLA)-gen vertonen vrouwen een minder voorspelbaar patroon van de ziekte dan normaal gesproken bij mannen het geval is.11 Daarom kan de diagnose langer duren.11

Voor families die getroffen zijn door Fabry kan een gerichte mutatie-analyse worden gebruikt voor het diagnosticeren van personen met een verhoogd risico die wellicht nog geen fenotypische kenmerken van de ziekte vertonen.12

Voor een volledig geinformeerde diagnose is het bepalen van de genetische sequentie raadzaam voor mannen en vrouwen.5-7 Daarnaast kan mutatie-analyse leiden tot een meer persoonlijke benadering van behandeling en aanpak van de ziekte. 5-7,13 Ondersteunende zorg is belangrijk, en voor de behandeling van Fabry is een multidisciplinaire aanpak nodig.

Resource icon

Wat zijn de vroege tekenen en symptomen van de ziekte van Fabry

Lees nu
Resource icon

Bekijk de verschillende classificatie in fenotype voor de ziekte van Fabry

Zie illustratie

  1. Eng CM, Germain DP, Banikazemi M, et al. Fabry disease: guidelines for the evaluation and management of multi-organ system involvement. Genet Med. 2006;8(9):539-548.
  2. Germain DP. Fabry disease. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:30.
  3. Namdar M, Gebhard C, Studiger R, et al. Globotriaosylsphingosine accumulation and not alpha-galactosidase-A deficiency causes endothelial dysfunction in Fabry disease. PLoS One. 2012;7(4):e36373. doi:10.1371/journal.pone.0036373.
  4. Data on file. Amicus Therapeutics, Inc.
  5. Laney DA, Bennett RL, Clarke V, et al. Fabry disease practice guidelines: recommendations of the National Society of Genetic Counselors. J Genet Couns. 2013;22(5):555-564.
  6. Desnick RJ, Ioannou YA, Eng CM. α-galactosidase A deficiency: Fabry disease. In: Valle D, ed. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. New York, NY: McGraw Hill, 2001:3733-3774.
  7. Anderson LJ, Wyatt KM, Henley W, et al. Long-term effectiveness of enzyme replacement therapy in Fabry disease: results from the NCS-LSD cohort study. J Inherit Metab Dis. 2014;37(6):969-978.
  8. Mehta A, Widmer U. Natural history of Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, eds. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford, England: Oxford PharmaGenesis; 2006: Chapter 19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK11572/. Accessed April 24, 2017.
  9. Ishii S, Nakao S, Minamikawa-Tachino R, Desnick RJ, Fan J-Q. Alternative splicing in the α-galactosidase a gene: increased exon inclusion results in the Fabry cardiac phenotype. Am J Hum Genet. 2002; 70:994-1002.
  10. Lukas J, Giese A-K, Markoff A, et al. Functional characterisation of alpha-galactosidase A mutations as a basis for a new classification system in Fabry disease. PLoS Genet. doi:10.1371/journal.pgen.1003632.
  11. Guffon N. Clinical presentation in female patients with Fabry disease. J Med Genet. 2003;40(4):e38.
  12. Yousef Z, Elliott PM, Cecchi F, et al. Left ventricular hypertrophy in Fabry disease: a practical approach to diagnosis. Eur Heart J. 2013;34(11):802-808.
  13. Biegstraaten M, Arngrímsson R, Barbey F, et al. Recommendations for initiation and cessation of enzyme replacement therapy in patients with Fabry disease: the European Fabry Working Group consensus document. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:36. doi:10.1186/s13023-015-0253-6.
Hartelijk dank voor uw bezoek aan FabryFacts.com U verlaat nu de website FabryFacts.com. Deze link leidt u naar een site die geen eigendom is van of beheerd wordt door Amicus Therapeutics. Amicus Therapeutics is niet verantwoordelijk voor de informatie op sites van externe partijen. OK 0